Phenylketonuria의 원인은 무엇입니까?

페닐 케톤뇨증 (Phenylketonuria, PKU)은 신체가 치즈, 육류 및 우유와 같은 단백질을 함유 한 식품에서 발견되는 필수 아미노산 인 페닐알라닌을 분해 할 수없는 유전 적 장애입니다. 상속 장애로 가족 내에서 상태가 진행됨에 따라 페닐 케톤뇨증의 원인은 다양하지 않습니다. 이러한 의미에서 페닐 케톤뇨증의 원인 중 하나는 감염된 사람의 부모 모두가 결함있는 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 (phenylalanine hydroxylase, PAH) 유전자를 가지고 아이에게 전달한다는 것입니다. 그러나 일반적으로 PAH 유전자의 돌연변이는 페닐 케톤뇨증의 원인을 구성하는 것으로 다른 돌연변이가이 질환의 중증도를 결정합니다.

상 염색체 열성 장애로서 페닐 케톤뇨증은 양친에서 불완전한 PAH 유전자를 유전받을 때 발생합니다. 감염된 사람의 부모는 유전자의 결함이있는 사본 하나만을 가지고 있기 때문에 반드시 그 장애가있는 것은 아닙니다. 유전자를 가지고 있지만 장애가없는 사람을 운반체라고합니다. 대부분의 경우, 캐리어는 무의식적으로 유전자를 통과합니다. 이는 일반적으로 캐리어가 장애의 증상을 나타내지 않아 결함있는 유전자를 가지고 있다는 것을 인식하지 못하기 때문입니다.

PAH 유전자의 돌연변이가 페닐 케톤뇨증의 원인이기는하지만, 이들 돌연변이의 수준에 따라 다양한 형태의 페닐 케톤뇨증이 발생합니다. 이를 이해하기 위해서는 우선 장애 자체에 대한 배경 정보를 가지고있는 것이 가장 좋습니다. 본질적으로, PAH 유전자는 신체가 페닐알라닌을 분해하여 다른 화합물로 전환시키는 페닐알라닌 히드 록 실라 제 효소를 만들 수있게하는 지침을 가지고 있습니다. PAH 유전자의 돌연변이는이 효소의 생성을 감소 시키거나 중지시킬 수 있으며, 그 결과 페닐알라닌이 과도한 양으로 축적 될 수 있습니다. 이 아미노산의 축적은 중추 신경계에 해를 입히고 뇌 손상을 초래할 수 있기 때문에 위험합니다.

변형 phenylketonuria와 같은 경미한 형태의 장애는 유전자 돌연변이가 여전히 신체 내에서 지속되는 효소 활동을 가능하게하여 페닐알라닌을 효과적으로 분해하는 데 도움이됩니다. 더 심각한 형태 인 전형적인 페닐 케톤뇨증은 효소 활동이 부재하거나 아미노산 축적이 일어날 수있는 지점까지 감소 될 때 발생합니다. PAH 유전자의 다양한 돌연변이가 영향을받은 사람의 상태의 중증도를 결정하지만, 이것에 관해 많이 알려지지는 않았지만 다른 유전자도 페닐 케톤뇨증의 중증도에 영향을 줄 수 있다고 생각됩니다.